LRH-1 mediates anti-inflammatory and antifungal phenotype of IL-13-activated macrophages through the PPARγ ligand synthesis

Lise Lefèvre, Hélène Authier, Sokrates Stein, Clarisse Majorel, Bettina Couderc, Christophe Dardenne, Mohamad Ala Eddine, Etienne Meunier, José Bernad, Alexis Valentin, Bernard Pipy, Kristina Schoonjans and Agnès Coste ()
Additional contact information
Lise Lefèvre: UMR MD3, EA2405 Polarisation des Macrophages et Récepteurs Nucléaires dans les Pathologies Inflammatoires et Infectieuses, UPS
Hélène Authier: UMR MD3, EA2405 Polarisation des Macrophages et Récepteurs Nucléaires dans les Pathologies Inflammatoires et Infectieuses, UPS
Sokrates Stein: Metabolic Signaling, Institute of Bioengineering, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne
Clarisse Majorel: Université de Toulouse, UMR 152, UPS
Bettina Couderc: EA4553 Individualisation des traitements des cancers ovariens et ORL, UPS
Christophe Dardenne: UMR MD3, EA2405 Polarisation des Macrophages et Récepteurs Nucléaires dans les Pathologies Inflammatoires et Infectieuses, UPS
Mohamad Ala Eddine: Université de Toulouse, UMR 152, UPS
Etienne Meunier: UMR MD3, EA2405 Polarisation des Macrophages et Récepteurs Nucléaires dans les Pathologies Inflammatoires et Infectieuses, UPS
José Bernad: UMR MD3, EA2405 Polarisation des Macrophages et Récepteurs Nucléaires dans les Pathologies Inflammatoires et Infectieuses, UPS
Alexis Valentin: Université de Toulouse, UMR 152, UPS
Bernard Pipy: UMR MD3, EA2405 Polarisation des Macrophages et Récepteurs Nucléaires dans les Pathologies Inflammatoires et Infectieuses, UPS
Kristina Schoonjans: Metabolic Signaling, Institute of Bioengineering, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne
Agnès Coste: UMR MD3, EA2405 Polarisation des Macrophages et Récepteurs Nucléaires dans les Pathologies Inflammatoires et Infectieuses, UPS

Nature Communications, 2015, vol. 6, issue 1, 1-13

Abstract: Abstract Liver receptor homologue-1 (LRH-1) is a nuclear receptor involved in the repression of inflammatory processes in the hepatointestinal tract. Here we report that LRH-1 is expressed in macrophages and induced by the Th2 cytokine IL-13 via a mechanism involving STAT6. We show that loss-of-function of LRH-1 in macrophages impedes IL-13-induced macrophage polarization due to impaired generation of 15-HETE PPARγ ligands. The incapacity to generate 15-HETE metabolites is at least partially caused by the compromised regulation of CYP1A1 and CYP1B1. Mice with LRH-1-deficient macrophages are, furthermore, highly susceptible to gastrointestinal and systemic Candida albicans infection. Altogether, these results identify LRH-1 as a critical component of the anti-inflammatory and fungicidal response of alternatively activated macrophages that acts upstream from the IL-13-induced 15-HETE/PPARγ axis.

Date: 2015
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DOI: 10.1038/ncomms7801

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