Collagen-derived proline promotes pancreatic ductal adenocarcinoma cell survival under nutrient limited conditions
Orianne Olivares,
Jared R. Mayers,
Victoire Gouirand,
Margaret E. Torrence,
Tristan Gicquel,
Laurence Borge,
Sophie Lac,
Julie Roques,
Marie-Noëlle Lavaut,
Patrice Berthezène,
Marion Rubis,
Veronique Secq,
Stéphane Garcia,
Vincent Moutardier,
Dominique Lombardo,
Juan Lucio Iovanna,
Richard Tomasini,
Fabienne Guillaumond,
Matthew G. Vander Heiden and
Sophie Vasseur ()
Additional contact information
Orianne Olivares: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Jared R. Mayers: Massachusetts Institute of Technology
Victoire Gouirand: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Margaret E. Torrence: Massachusetts Institute of Technology
Tristan Gicquel: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Laurence Borge: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Sophie Lac: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Julie Roques: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Marie-Noëlle Lavaut: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Patrice Berthezène: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Marion Rubis: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Veronique Secq: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Stéphane Garcia: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Vincent Moutardier: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Dominique Lombardo: Aix Marseille Univ, INSERM, CRO2
Juan Lucio Iovanna: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Richard Tomasini: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Fabienne Guillaumond: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Matthew G. Vander Heiden: Massachusetts Institute of Technology
Sophie Vasseur: Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Unité 1068, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Nature Communications, 2017, vol. 8, issue 1, 1-14
Abstract:
Abstract Tissue architecture contributes to pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) phenotypes. Cancer cells within PDAC form gland-like structures embedded in a collagen-rich meshwork where nutrients and oxygen are scarce. Altered metabolism is needed for tumour cells to survive in this environment, but the metabolic modifications that allow PDAC cells to endure these conditions are incompletely understood. Here we demonstrate that collagen serves as a proline reservoir for PDAC cells to use as a nutrient source when other fuels are limited. We show PDAC cells are able to take up collagen fragments, which can promote PDAC cell survival under nutrient limited conditions, and that collagen-derived proline contributes to PDAC cell metabolism. Finally, we show that proline oxidase (PRODH1) is required for PDAC cell proliferation in vitro and in vivo. Collectively, our results indicate that PDAC extracellular matrix represents a nutrient reservoir for tumour cells highlighting the metabolic flexibility of this cancer.
Date: 2017
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DOI: 10.1038/ncomms16031
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